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关注罕见病系列之朗格汉斯细胞组织细胞增生症

9月5日 郭械 投稿

  什么是朗格汉斯组织细胞增生症?   朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LangerhansceUhistiocYtosis,LCH)是一种起源于骨髓单核细胞巨噬细胞系统的罕见克隆性疾病,由于持续免疫刺激导致CDI0〔CD207树突状细胞(DC)增殖失控〔1〕,1868年由保罗。朗格汉斯命名。此后亦被称为嗜酸性肉芽肿、组织细胞增多症X,直至1983年重新确立为LCH〔2〕。其特征在于克隆性病理组织细胞组成的肉芽肿病变,临床表现多样,包括孤立性皮肤和骨骼单系统病变以及风险性多系统病变,见于儿童。儿童和成人的年发病率分别为48百万和12百万,男多于女(MFL1。21。4),死亡率为1020〔3〕   朗格汉斯组织细胞增生症是怎么发病的?   关于疾病性质是炎性反应性还是肿瘤性的争论一直存在,直到1994年LCH细胞克隆性增的报道及2010年LCH病变中重现性体细胞BRAF。V600E点突变的发现才将LCH归结为一种肿瘤性疾病〔4〕   BRAF突变   研究报道,BRAFV600E突变阳性率从3869不等而且突变位点存在多态性,包括体细胞BRAFV600D和BRAF600LAT突变和种系BRAFT599A突变〔56〕。BRAF是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,是RASRAF丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)细胞外信号调节激酶(ERK)信号级联的重要组成部分,在调节细胞生长、分化、衰老和凋亡中发挥关键作用。BRAFV600E突变是一种活化突变,激活了激酶途径从而参与了病理性朗格汉斯细胞(LC)的活化和不受控制的增殖,从而证实了LCH是种肿瘤性疾病〔7〕   MAP2K1突变   研究发现。无BRAF突变的LC在RASRAFMEK途径中存在额外的遗传改变,如MAP2K1(MEK)的激活突变导致下游ERK12的组成型活化,而且无论BRAFV600E突变...(全文)

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