作者：中山大学孙逸仙纪念医院王莹 审核：中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄 很多患者往往不知道自己有高血脂，这种情况一般是在体检的时候才会发现。高血脂是三高之一，其危害大，高血脂是促进高血压、糖尿病的重要危险因素。还可导致脑卒中、冠心病、心肌梗死等严重疾病。此外，高血脂还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎等，因此高血脂千万不可忽视！防治血脂异常对提高生活质量、延长寿命具有重要意义。 市场上的降脂药众多，比如他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）、鱼油制剂、普罗布考、胆酸螯合剂（如考来烯胺）等等。 有这么多类降脂药，该选哪一类呢？国内外各大指南均推荐他汀类药物作为降低低密度脂蛋白（LDL）相关动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的一线治疗药物，因为他汀类药物除了降脂外，还具有抗炎稳定斑块的作用。 目前国内上市的他汀药就有7种，包括第一代的洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀，第二代的氟伐他汀，第三代的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。 面对如此众多的他汀类药物，哪一种他汀药物最好呢？其实没有哪个最好，不同药物有各自的特点，适合自身的才是最好，以下逸仙药师一一介绍。 一、降脂能力 美国血脂指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：高强度：他汀类每日剂量降低LDLC50；中等强度：他汀类每日剂量降低LDLC3050；低强度：他汀类每日剂量降低LDLC30。从以下表格可以看出：阿托伐他汀80mg、瑞舒伐他汀2040mg的降低LDLC的幅度大于50，这两种他汀属于高强度降脂药，其他他汀药物为低、中强度降脂药，当然降脂强度与使用剂量相关。因此如果LDLC水平较高，为了降至目标值，宜选择降脂能力较强的阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，尤其是瑞舒伐他汀，降脂能力最强。 不同他汀在等效剂量降低LDLC的幅度 二、服用时间 他汀类药物主要作用于胆固醇合成的限速酶，而肝脏合成胆固醇往往在夜间，一般的他汀类药物的血浆峰浓度出现于服药后14h，所以要求在晚间或临睡前服药，才能起到较佳的降脂效果，此类药物如辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。匹伐他汀（半衰期11小时）和洛伐他汀建议在晚餐后服用，饮食有利于药物吸收。而阿托伐他汀（14小时）、瑞舒伐他汀（1320小时）因为半衰期较长，可以在一天的任何时间服用。 三、药物相互作用 辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀通过肝脏CYP3A4代谢酶来代谢，容易和很多药物（如胺碘酮、克拉霉素、伏立康唑、氟伏沙明、利格列汀、吡格列酮、秋水仙碱、环孢霉素、非洛地平等）发生相互作用；氟伐他汀、瑞舒伐他汀则主要受到CYP2C9的影响，与CYP2C9抑制剂联合应用时，不良反应发生率也相应升高；匹伐他汀、普伐他汀则不受CYP系统影响。 因此，最容易发生药物相互作用的是辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀；其次是氟伐他汀、瑞舒伐他汀；而匹伐他汀、普伐他汀不容易与其他药物发生相互作用，对于一些老年人，常合并多种疾病，需要服用多种药物，为避免药物相互作用，可以选择匹伐他汀、普伐他汀。 大部分他汀类药物血浆蛋白结合率都在90以上，而普伐他汀血浆蛋白结合率为50，因此，可与华法林、地高辛等高蛋白结合药物联合使用。 四、对肝功能的影响 他汀类药物禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。如果应用他汀类药物后转氨酶升高超过3倍正常上限就应该暂停给药。由于阿托伐他汀主要经过肝脏代谢，因此，对一些有肝脏疾病者应优先选择其他药物，其中匹伐他汀对肝功能影响小，可以选择匹伐他汀降脂。 五、对肌肉的影响 横纹肌溶解症的他汀类药物需要值得注意的不良反应，通常无症状的轻度肌磷酸激酶（CK）升高常见，但是如患者出现肌痛、肌无力等肌肉症状并伴CK升高超过正常值10倍者，应及时停药。 他汀类药物亲脂性越强，发生肌肉安全性问题的风险就越高。他汀类药物亲脂性顺序依次为：辛伐他汀洛伐他汀匹伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀普伐他汀。理论上是这个排序，关键还应该考虑应用的剂量大小，剂量越大发生横纹肌溶解症的风险就越高，当然也要考虑与药物之间的相互作用。 六、对血糖的影响 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀在正常人和2型糖尿病患者中均会影响血糖，而匹伐他汀和普伐他汀对血糖影响较小，其中匹伐他汀不增加新发糖尿病的风险得到了欧洲药监局的认可，因此，这两种他汀更适用于糖尿病前期或糖尿病患者。 七、对肾功能的影响 中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2017年修订版）指出，当慢性肾病12期（肾损伤或肾功能轻度降低），他汀类药物的使用无须减量；当慢性肾病3期（肾功能轻中度或中重度降低），除普伐他汀限制使用，阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀均无须减量；当慢性肾病4期（肾功能重度降低），辛伐他汀应减量使用，而氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀均应限制使用；阿托伐他汀对慢性肾病14期且无须减量，对肾功能的损伤是最小的。 小结 对于他汀类药物的选择，应结合自身疾病的特点，有针对性的选择合适的药物，比如需要应用高强度降脂药，宜选择阿托伐他汀或瑞舒伐他汀； 如果为糖尿病前期，为了避免对血糖影响，降低新发糖尿病的风险，可选对血糖影响小的普伐他汀或匹伐他汀； 如果严重肾功能不全，尿酸升高，可选阿托伐他汀，因为其对肾功能的损伤是最小，严重肾功能不全无需调整剂量，还可降低尿酸水平； 如果肝功能受损，则不宜选择阿托伐他汀，可选瑞舒伐他汀或匹伐他汀； 如果服用多种药物，为避免药物相互作用，可选匹伐他汀或普伐他汀； 而普伐他汀的横纹肌溶解症的发生率也低于其他药，对于横纹肌溶解症的发生风险较高者可选普伐他汀。 参考文献 1。中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会。中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）。中国循环杂志，2016，31（10）：937953。 2。他汀类药物安全性评价专家共识。中华性血管病杂志，2014，42（11）：890893。 欢迎关注逸仙药师，每天给你带来健康知识！
海韵教育丨小学六年级语文古诗文训练（含参考答案）1春雨常常是历代诗人们吟颂的对象。沾衣欲湿杏花雨，吹面不寒杨柳风。你像牛毛，像花针，伴着温和的春风，打在身上将湿未湿。此刻，我想到了唐代诗人韩愈的一句诗天街小雨润如酥，草色遥看……我要离家出走，为什么现在的孩子喜欢放狠话？家长过于放纵如今的生活在我们的努力改变下已经开始变得越来越好，但也正因为现在的生活要比以前更好，所以发生了一些现在家长从未经历过的变故。从前的家长也是明白从前生活的艰苦，所以想要给自己的孩……爷爷奶奶忙着收稻子，五岁的孙子把手伸进了旋转的拖拉机里一个湖北的朋友，说了一个小男孩的事情。前段时间是收稻子的黄金时期。因为爸妈在镇里开会，鹏鹏（化名）也被爷爷奶奶带到了田里，田里全是收稻子的，爷爷奶奶给鹏鹏准备了一堆吃的东西，把……有没有孕妈怀孕初期经常打喷嚏的？这是正常的！我怀孕初期就是这样的，总是像感冒一样，打喷嚏流鼻涕，各种不舒服。那个时候还不知道自己怀孕了，舍友说吃点药，我幸亏没吃，因为在备孕，所以想如果没有怀孕再吃药，就……还在这样给宝宝添加辅食？你正在伤害宝宝却不知道？很多宝妈都对宝宝添加辅食充满了期待，认为添加辅食应该在六个月，这样说也没错，但六个月添加辅食，只是综合宝宝的一个平均值，要具体在每个宝宝身上的话，就要根据宝宝的生长情况来决定了……夫妻生活大汗淋漓，是身体虚吗？房事前后，4点要注意我们知道，运动会流汗，夫妻生活也是一种运动，所以流汗也是情理之中的事情，但是坊间也一直有：男性夫妻生活时出汗多是身体太虚的表现，事实真是如此吗？一般来说，此时的出汗与房间……孩子吸吮手指咬指甲和抠鼻子的原因和应对方法导致孩子喜欢吸吮手指、咬指甲和抠鼻子的原因是什么，以及如何解决这个问题。你的孩子是否感到有压力？谁都会有一些无意识的习惯。然而，如果你有一个习惯，会给别人留下了不好的印象……你越努力，就会越失望当然，我不是不让你努力，我只是说，别太过于努力，很多时候，物极必反。你越努力，期望就越高，而努力之后，事情的结果，往往达不到你的预期，然后，你就会产生极大的失望和悲观情绪……农村老人说打猎钓鱼守女人，沉迷三事必定穷农村老人说：第一穷，高山唤狗公；第二穷，江边守标沉，第三穷，房中守女人。为什么这三种人不能致富，而且还是穷呢？看下文的分解。第一穷，高山唤狗公高山唤狗公就是带着狗去……大一新生有必要带被子去学校吗？过来人说出经验，中肯有用文柠妈说教育引言十年寒窗无人问，一举成名天下知。元高明《琵琶记》近期考生们陆陆续续收到了大学录取通知书，在高兴之余，家长和学生也开始着手准备入学需要携带的东西。大多……未成年就该呆在学校好好学习！当你学累了，想想这3个人也许你曾因为晚上玩网游而早上到校抄作业；也许你曾满脑子想着谈一次校园恋爱；也许你无数次因成绩与父母争执不下什么样的年纪就要做什么样的事，在你应该呆在学校的时候……十八岁的初恋，再也不是秘密你有没有为了谁喝醉过以前一直瞒着家里人的秘密，现在已经成为了过去，成为了我青春年少时的一段插曲！十八岁的初恋，再也不是秘密！以前瞒着家里人，现在想想真的太幼稚了！有些错我们都要负责任，是否我……