早老蛋白1(Presenilin1,PS1)是内质网和高尔基体上的大分子蛋白,由467个氨基酸残基组成,其基因的染色体定位在14q24。3。人体大脑中的早老蛋白1会随着年纪增长而增加,从而影响到老年人记忆力。而编码该蛋白质的ps1基因的突变,被认为与阿尔兹海默病的发病密切相关。
简介
早老蛋白1(Presenilin1,PS1),又称早老素蛋白1,是内质网和高尔基体上的大分子蛋白。为跨膜蛋白,可在细胞中与淀粉样蛋白(APP)形成复合物,参与APP的转运及合成后加工。人野生型早老蛋白1,2有抗凋亡作用,而突变型的早老蛋白1易被半胱天冬酶(caspases)裂解,且可使神经元中APP增多。
生物学结构
早老蛋白1由467个氨基酸残基组成,其基因的染色体定位在14q24。3。
编码早老蛋白1的PS1基因存在着遗传多态性,常见2种等位基因。等位基因1在其第8外显子3端内含子第16位为A,而等位基因2为C。如用适当引物进行PCR(聚合酶链反应),再用限制性内切酶BamH1切割PS1的PCR产物。等位基因1的产物可在该位被切开,而等位基因2的产物不被切开,由此可鉴别。11基因型的AD(阿尔兹海默症)发病率高于12或22型。
生物学功能
与引发AD有关
机制
据报道有PS1基因缺陷的个体均会患AD。家族性早发型AD病例75有此基因异常,多为点突变。PS1突变可使链蛋白稳定性下降,凋亡相关基因par24高表达,神经元易于凋亡。已在不同人种的家族性AD中检出了数十种错义(missense)突变。该基因的缺陷可影响APP转运和酶切加工。多于50的早老基因错义突变可引起早发性AD。
研究
早老蛋白1的过度表达对tau蛋白磷酸化的影响:在NC108细胞上转染不同的PS1质粒,利用免疫双标、免疫印...
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