进入体内的药物均要经过肝代谢或解毒。有的药物在代谢过程中其本身或代谢产物可直接对肝有毒性作用。损伤程度与药物毒性和剂量有关。
概述
进入体内的药物,无论是口服或注射均要经过肝代谢或解毒。某些药物在代谢过程中其本身或代谢产物可直接对肝有毒性作用。损伤程度与药物毒性和剂量有关。药物引起的肝损伤依病变大致可分为3种类型。
1只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成并无肝细胞坏死及炎症反应口服避孕药、甲基睾丸脂酮等属于此类。
2可引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变氯丙嗪、硫尿嘧啶、红霉素、酚噻嗪和磺胺等属于此类。
如停用或减量使用上述药物病变可消失。
3引起较明显的肝细胞坏死肝细胞有脂肪变性、嗜酸性变及明显的坏死并伴有炎症反应。氟烷、扑热息痛、异菸肼、氨基甲基叶酸、四环素等属于此类。停药后一部分病变可恢复,如大量持续服用,病变进展,最终可导致肝硬化及肝功能不全。
发病机理
服用某些药物,经肠胃吸收进入肝脏后,经过一种酶的作用,就要发生氧化、还原、水解反应,改变了药物的结构,使其由脂溶性化合物变为水溶性化合物,这些物质称为“活性代谢产物”。在正常情况下,活性代谢产物经过与肝脏内的葡萄糖醛酸、谷胱甘肽、氨基酸等的结合,再通过肝细胞的运转,可将这些活性代谢产物排放到胆汁中,再从肠道排除体外。但是,当进入体内的药物过多、过滥,就会出现代谢异常,使它们大量堆积在肝脏内,肝脏难于处理这些代谢产物,导致中毒,肝细胞出现坏死现象。这就是发生中毒性肝损伤的机理。
中毒性肝损伤的特点用药23个月就可引起肝细胞损伤,转氨酶升高,并可引起胆汁淤积,出现黄疸,其黄疽越来越深,伴有皮肤瘙痒。少数中毒性肝损伤还可能有轻度发烧,化验血液有白细胞的增加。碱性磷酸酶和门冬氨酸转氨酶(AST)增高也很明显。专家建议乙肝带毒...
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