Skp2是由Zhang等1995年从人的成纤维细胞中首次克隆,荧光原位杂交证实Skp2基因定位于人类染色体的5pl3区,全长31962bp。Skp2基因编码的蛋白产物Skp2蛋白由436个氨基酸残基构成,其分子质量为45kD,因此有人也称之为p45蛋白。
Skp2的基因定位和结构特点
Skp2是能与S期激酶cyclinACDKI相互作用的蛋白,由Fbox序列、“Linker”序列、蛋白蛋白相互作用模块〔如亮氨酸重复结构域(Ieucinerichrepeat,LRR)和WD重复序列〕依次连接而成。Skp2与Skpl形成的复合体呈镰刀状,Skpl和Skp2的Fbox序列构成刀柄,LRR构成弯曲的刀锋,复合体中Skp2氨基末端的100个氨基酸缺失,但功能与全长Skp2功能相同。Skp2的Fbox序列由三个螺旋体组成,Hl螺旋体和H2H3反平行螺旋对成直角相连,其后为70个氨基酸组成的“Linker”序列,形成三个不规则的LRR,与另外的7个LRR连接,每个LRR由1个a螺旋和1个链组成,由这10个LRR折叠形成的弯曲结构与Fbox序列直接相连,LRR序列后是由30个氨基酸组成的Skp2的C末端,向第一个LRR反向延伸,疏松折叠在LRR序列形成的凹面,末端短链插入
Skpl和Skp2的连接面。
Skp2表达的调控机制
Skp2的表达水平在G0G1期非常低,而在S期表达增加。研究发现Skp2的表达受转录及转录后水平双重调节,在不同类型的细胞中起主导作用的调节机制不同。Wang等用转化生长因子beta(TransfermingGrowthFactor,TGFbeta)处理体外培养的细胞,发现经TGFbeta处理后的细胞能通过转录和转录后两种不同的机制促使p27kip1的稳定性增加,认为TGFbeta负调控...
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