血栓溶解是用溶栓药将血栓溶解的过程。
血栓症〔如急性心肌梗塞(aMI)、静脉血栓栓塞等〕是一类严重危及人类健康及生命的的心血管疾病。在西方国家,因血栓引起的死亡已占人口总死亡率的首位。在我国,随着人们物质生活水平的提高、饮食结构的改变及老年病临床研究的逐步开展,对血栓溶解药的需求也越来越大。
当体内形成血栓时,血液中的纤溶酶原(pg)因对纤维蛋白(fn)具有相当的亲和性而部分富集于血栓周围,纤溶酶原激活剂(pA)能将pg激活为纤溶酶(pm),具有丝氨酸蛋白酶活性的pm则能降解构成血栓骨架的fn,从而起到溶栓作用。
作用机理
尿激酶与链激酶
尿激酶(uK)可从人尿中提纯或由培养的人胚胎肾细胞分泌而得。它是由两条分子量分别为20kDa、30kDa的多肽链,通过二硫键相连组成的一种丝氨酸蛋白酶。uK有s1(31kDa)和s2(32kDa)两种分子形式,s1是s2的蛋白降解产物。
uK直接作用于pg上arg561Val562肽键,肽键断裂后,产生由二硫键相连的双链活性分子pm,从而水解构成血栓的不溶性fn,起到溶栓作用。uK无抗原性,为其优点。
链激酶(sK)是由溶血性链球菌分泌的蛋白酶。它是分子量为47kDa的单链蛋白,氨基末端为异亮氨酸(ile),羧基末端为赖氨酸(lys)。sK在血液中与pg以等摩尔比结合,形成sKpg复合物。复合物中pg的活性位点通过分子转位暴露在外,从而将pg激活为pm,最后发生纤溶反应,降解血栓。
现在可从类马链球菌中分离sK基因,转入大肠杆菌表达,以获得有溶血栓活性的sK。现已可用基因工程技术大规模制备sK制剂。
进入血循环中的uK和sK均可立即激活纤溶系统,因此在药物未到达血栓部位之前,就激活pg成pm,引起血中纤维蛋白原(fg)水平明显下降。同时,由于pA...
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