试管婴儿女性不孕药物治疗
促排卵治疗常应用于女方排卵异常的不孕症。随着人工助孕技术的广泛应用,越来越多地应用于正常排卵妇女进行助孕技术时刺激超排卵周期。促排卵药物各类较多,通过不同机制产生效应。
氯米芬
氯米芬(CC)(又名克罗米芬)其为雌激素受体拮抗剂,可与下丘脑和垂体的雌激素受体相竞争,解除对下丘脑、垂体的负反馈作用,下丘脑反应性释放GnRH,进而使垂体释放FSH和LH,从而诱发卵泡的发育和排卵。其发挥作用有赖于下丘脑垂体卵巢轴正负反馈机制的完整性。用法为:自然月经或人工诱发月经周期第5天开始,最初用50mgd,共5天。应用3个周期后无排卵,加大剂量到每天100150mg,共5天。每一种剂量可试用23周期,用药期间应B超监测卵泡发育,不仅能够了解卵泡发育情况及是否排卵,而且有利于降低多胎妊娠的发生率。当卵泡直径达1820mm时,肌注hCG500010000U,以诱发排卵。适用于无排卵、黄体功能不足及无排卵性功能失调性子宫出血患者。低雌激素患者对CC无反应。单纯应用CC促排卵不能改善卵母细胞质量,因此对有规律排卵的妇女并不能改善其妊娠率。
人绝经期促性腺激素(hMG)
hMG是由绝经期妇女尿中提取的,是一种糖蛋白激素,每支含FSH、LH各75U,此药适用于低促性腺激素患者,应用氯米芬治疗无排卵或有排卵但未妊娠者,可单独应用hMG或与CC联合应用。常规用法是自然月经来潮或黄体酮撤退出血第5天,每天肌内注射hMG75U,根据B超监测卵泡发育情况调整hMG用量,由于hMG抑制垂体内源性LH分泌,一般不会出现排卵前的自然LH高峰,故需在卵泡直径达1820mm时肌内注射hMG500010000U诱导排卵。hMG也可与CC联合应用,以促卵泡发育。
卵泡刺激素(FSH)
卵泡刺激素(FSH),目前有纯FSH及基因重组FSH,FSH在卵泡期可促进卵泡生长,理论上单纯FSH促排卵会取得更佳的疗效,因为在排卵前只需要少量的LH,如果LH水平过高可造成妊娠失败或流产。因此,近年来促排卵治疗的趋势是多用FSH,后几天根据情况加用HMG。常规用药为:月经第35天起,每天肌内注射2支,监测卵泡发育,适时应用hCG诱导排卵。由于临床实践表明FSH和hMGS的疗效无显著性差异,而药物的用量和费用却明显增高,故临床上多用于hMG治疗失败的患者。
人绒毛膜促性腺激素(hCG)
hCG,化学结构和生物活性与LH类似,hCG在体内第一半衰期为56小时,第二半衰期为23。9小时,故一次性注射hCG10000U相当于自然周期排卵前LH峰值的20倍效能且作用持久,有助于支持黄体功能。常在促排卵周期卵泡发育成熟后,一次性注射500010000U,模拟内源性LH峰值,诱导卵母细胞减数分裂和排卵发生。
促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)
GnRHa,是一种GnRH九肽类似物,开始应用时可使FSH、LH释放增加,持续应用可使垂体脱敏,抑制内源性促性腺激素释放,抑制LH峰出现,避免卵细胞过早黄素化,与HMG使用,促使卵泡发育,改善卵细胞质量,提高妊娠率,降低多胎妊娠率和OHSS发生率。
促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)
GnRHA,其作用机制为与垂体的GnRH受体结合但不发挥生物学活性,完全阻断内源性GnRH作用,使血清中的FSH、LH水平迅速下降。与GnRH激动剂相比的优点为使LH迅速下降,特别在晚卵泡期出现LH峰时,不需要进行垂体的降调节,可减少Gn的用量,应用GnRHA的周期中采用GnRH激动剂代替hCG诱发排卵,避免应用hCG后过多黄体产生和黄素化效应,减少OHSS的发生,更适合用于PCOS患者的促排卵治疗中。
溴隐亭
溴隐亭,属多巴胺受体激动剂,能抑制垂体分泌催乳素(PRL)。适用于高催乳素血症导致的无排卵患者,从1。25mg开始,酌情增加到每天2。5mg。一般69周后可出现排卵或妊娠。
胰岛素增敏剂(二甲双胍)
二甲双胍,对于胰岛素抵抗或肥胖的PCOS患者,可添加二甲双胍,以增加排卵率和提高妊娠率。
生长激素
生长激素,可促进胰岛素样生长因子1的产生,间接增强Gn的作用,联合应用生长激素和HMG,可以提高卵巢的反应性,减少HMG的用量及缩短用药时间,但对CC促排卵无效的PCOS患者,生长激素联合GnRHa或HMG并不能改善妊娠率。
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