t型淋巴瘤（复发难治性外周T细胞淋巴瘤的新药探索）

　　t型淋巴瘤（复发难治性外周T细胞淋巴瘤的新药探索）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），在西方国家，PTCL的发病率占NHL的510，在亚洲和南美国家则更高，达1520。此外，PTCL患者面临生存率低，复发率高，治疗单一等亟需解决的多重问题。今天，小编带大家一起看看在今年ICML大会上公布的两项新药治疗复发难治性（RR）PTCL的研究进展。
　　摘要号：056
　　题目：duvelisib罗米地辛（DR方案）治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤有效，且转氨酶升高发生率低：最终报告
　　1研究背景
　　磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂duvelisib（D）治疗RRTCL的初步研究表明，总缓解率（ORR）为50，完全缓解（CR）率为19，但若使用最大耐受剂量（MTD），即75mgBID，会有40的患者出现34级谷丙转氨酶（ALT）升高。因此，有研究者进行了duvelisib与罗米地辛（R）或硼替佐米联用的1期研究，探索其治疗RRTCL的有效性和安全性。基于研究的初步结果，扩展了duvelisib罗米地辛（DR方案）队列。
　　2研究方法
　　66例患者接受了DR方案治疗，其中59例接受MTD治疗，即第1、8、15天给予D：75mgBID，R：10mgm2，28天为一个治疗周期。使用DR方案之前，10例患者单独使用duvelisib进行1个周期的导入治疗，剂量为75mgBID。
　　3研究结果
　　共有55例PTCL和11例皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者接受治疗（表1）。在第一个治疗阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此D：75mgR：10mg被认为是MTD。以MTD治疗时，5059例（85）患者发生34级（不包括5级）与研究药物相关的不良事件（AE）。发生率10的3级AE包括：中性粒细胞减少症（36）、腹泻（15）、ALT谷草转氨酶（AST）升高（14）、血小板减少（10）和感染（10）。5例（9）患者出现3级皮疹。12例患者发生了口咽食管念珠菌病，其中2例为3级。
　　在10例使用duvelisib导入治疗的患者中，4例（40）患者出现3级ALTAST升高，3例患者出现3级腹泻。相比之下，第一治疗周期中使用DR方案的患者中，仅449例患者出现34级ALTAST升高（p0。022），649例患者发生3级腹泻（p0。170）。
　　共64例患者可评估缓解情况，ORR为55（3564），CR率为34（2264）。在PTCL患者中，ORR为58（3153），CR率为42（2253）。在CTCL患者中，ORR为36（411），部分缓解（PR）率为100。组织学缓解情况见下表。经过中位4个周期的治疗后，在35例应答者中，有15例（43）患者进行了异基因造血干细胞移植（alloHSCT）。PTCL和CTCL患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6。9个月和5。5个月，中位缓解持续时间（DOR）为8。1个月。
　　4例患者在导入治疗阶段单独应用duvelisib后达到CR，后续没有使用DR方案，其中2例患者进行了造血干细胞移植，1例患者在42个月时仍使用duvelisib进行治疗。
　　4研究结论
　　DR方案在RRPTCL患者中具有高度活性，与Duvelisib单药相比，Duvelisib75mgBID联合罗米地辛安全性良好，且34级转氨酶升高的发生率低。较高的CR率和alloHSCT率证明了DR方案用于治疗RRPTCL的价值。
　　摘要号：057
　　题目：DZD4205（一种选择性JAK1抑制剂）治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤III期研究的早期安全性和疗效数据
　　1研究背景
　　DZD4205（AZD4205）是一种有效、高选择性JAK1抑制剂，在体内外试验均表明了其对TCL具有较强的抗肿瘤活性。研究者进行了一项III期研究，探索了DZD4205治疗RRPTCL患者的疗效和安全性。
　　2研究方法
　　该研究包括两个部分，在A部分，RRPTCL患者每天接受DZD4205150mg或250mg。在B部分，患者接受单一确定剂量治疗。
　　3研究结果
　　截至2020年12月7日，共有47例RRPTCL患者接受了DZD4205（150mg，n31；250mg，n16）治疗。中位年龄为62岁（范围：2979），既往中位治疗线数为2（范围：28）。其中，6例患者既往接受过造血干细胞移植。16例患者基线时有骨髓受累。组织学亚型包括PTCL非特指型（PTCLNOS）（42。6）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（42。6）、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（6。4）、结外鼻型NKT细胞淋巴瘤（6。4）和单形性肠上皮性T细胞淋巴瘤（2。1）。
　　初步研究结果显示：41例（87。2）患者发生了治疗期不良事件（TEAE），其中24例（51。1）患者发生了3级TEAE。研究者表示，16例患者（34。0）发生的3级TEAE可能与DZD4205有关。最常见的（10）3级TEAE包括血小板减少症（23。4）、中性粒细胞减少症（17。0）和肺炎（12。8）。大部分TEAE可控且可逆。
　　42例（150mg，n27；250mg，n15）患者进行了至少一次的治疗后评估。治疗剂量为150mg的患者中，14例患者缓解，ORR为51。9，6例（22。2）患者达到CR。治疗剂量为250mg的患者中，6例患者缓解，ORR为40。0。在不同的亚型患者中均观察到了缓解情况。中位DOR未达到，最长的DOR12个月。
　　4研究结论
　　这项正在进行的III研究的初步结果表明，DZD4205治疗RRPTCL具有良好的耐受性和抗肿瘤活性，可成为一种潜在的治疗选择。
　　参考来源：
　　1。S。M。Horwitz，etal。THECOMBINATIONOFDUVELISIBANDROMIDEPSIN（DR）ISHIGHLYACTIVEAGAINSTRELAPSEDREFRACTORYPERIPHERALTCELLLYMPHOMAWITHLOWRATESOFTRANSAMINITIS：FINALRESULTS。2021ICML。056。
　　2。W。S。Kim，etal。EARLYSAFETYANDEFFICACYDATAFROMAPHASEIIITRIALOFDZD4205，ASELECTIVEJAK1INHIBITOR，INRELAPSEDREFRACTORYPERIPHERALTCELLLYMPHOMA。2021ICML。057。