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转移性肾癌的新一线治疗选择

  瑞士卢加诺,2020年9月19日CheckMate9ER3期试验的结果为转移性肾癌患者提供了新的一线治疗方案。最新的结果将在ESMO2020上展示。(1)
  该试验采用了两种药物作为第二线的单一疗法,即nivolumab和Cabozantinib,并将它们结合起来用作针对护理标准舒尼替尼的一线治疗。该组合在无进展生存期,总生存期和缓解率方面优于舒尼替尼。与舒尼替尼相比,该组合在许多亚组中具有一致的益处,包括年龄,性别,PDL1表达,骨转移,国际转移性RCC数据库联合会(IMDC)风险组和世界各地。
  由于不良事件,联合组中超过50的患者需要降低卡博替尼的剂量。但是只有3的人因为毒性而不得不停止使用这两种药物,而舒尼替尼组的这一比例是9。两组之间的严重不良事件的总发生率相似,但组合组的肝毒性更为常见。至于免疫相关的副作用,实验组中有19的患者需要皮质类固醇。在30天或更长时间内,仅需要4的皮质类固醇激素。
  该发现增加了越来越多的证据,表明联合治疗优于单一药物的优势。与CheckMate9ER试验相似,KEYNOTE426和JAVELINRenal101试验(2,3)将免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合使用,而CheckMate214组合两种免疫检查点抑制剂。(4)
  研究作者TanaK。Choueiri博士是达纳法伯癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤学中心主任以及美国波士顿哈佛医学院杰罗姆和南希middot;科尔伯格医学教授兼教授说:ldquo;联合治疗的结果是具有统计学意义和临床意义;将进展或死亡的风险降低了近50,死亡的风险降低了40,缓解率提高了一倍,这将成为一种重要的治疗选择。进行了正面对比,但我认为生活质量可以使这种新疗法脱颖而出,因为在统计学上,偏爱联合使用我们使用的两个调查表具有统计学意义。(5)要考虑的另一个因素是临床医生对这两种方法都熟悉这些药物。rdquo;
  瑞士洛桑大学医院肿瘤科泌尿外科肿瘤医学肿瘤学专科咨询主管DominikBerthold博士评论发现的结果:ldquo;CheckMate9ER达到了其疗效终点,该组合可被视为一种新的一线治疗方法但是,医学界对两种免疫疗法还是免疫疗法加抗血管生成药物是更好的选择存在分歧,因为不同的组合似乎具有相似的疗效。rdquo;
  他说,CheckMate9ER需要长期数据:ldquo;18个月的随访仍然很短。问题是对治疗的反应是否持久或患者在某个时候进展。rdquo;
  Berthold补充说:ldquo;了解卡博替尼和尼古鲁单抗的组合在非透明细胞癌中是否有效也将是有用的。rdquo;ldquo;这是少数未进行充分研究的晚期肾癌患者,被排除在本试验之外。rdquo;
  Berthold指出,当使用具有特定作用机制的药物时,一线治疗的选择也将决定二线治疗的选择。他解释说:ldquo;如果仅从免疫疗法的组合开始,则在第二行中使用抗血管生成药物将成为自动选择。但是,如果从两种作用机理的组合开始,例如免疫疗法和如果是抗血管生成药物,那么二线治疗的选择就不那么明确了。对于整个人群以及特定人群(如高肿瘤负荷与缓慢增长的疾病)的最合适的治疗顺序,还需要更多的数据。rdquo;

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