非酒精性脂肪肝最终可能成为肝硬化？非酒精性脂肪肝病因

　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）在40年前被首次作为一个单独的临床疾病提出。然而，然而，由于其高流行率和在一般人群中对终末期肝病负担的日益增加，它已经成为肝病学关注重点。
　　在发达国家，NAFLD是慢性肝病最常见的病因，在美国是肝移植的主要指征。据估计，NAFLD全球患病率为25，非洲患病率最低，为13。5。中东最高，为31。8。NAFLD发病率的增加与全球肥胖流行、高血压、糖尿病、血脂异常等代谢并发症有关。NAFLD的医疗和经济负担迅速增加，对高危亚群采取预防和治疗措施，以降低NAFLD的发病率和死亡率是有必要的。遗传学、人口统计学、临床和环境因素可能在NAFLD发病机制中发挥作用〔1〕。
　　虽然肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗是导致NAFLD发展的最普遍的危险因素，但在生活方式、环境暴露和代谢异常相似的受试者中，NAFLD存在显著差异。
　　这说明，除以上原因外，另存在其他重要致病因素：
　　1、基因相关
　　NAFLD已被证明在具有某些遗传变异的家庭中聚集。这些基因包括TM6SF2、PNPLA3、NCAN和PPP1R3B，这些可将NAFLD的遗传率提高到27。
　　2、年龄及性别
　　除基因外，不同的性别和年龄段，NAFLD的发病率也不相同。NAFLD的患病率一般在男性较高，在绝经前女性中较低。在50岁后人群发病率显著增加，最终在60岁达到顶峰。种族
　　NAFLD的患病率在不同种族的个体中是不同的。西班牙裔的NAFLD患病率最高，其次是白种人，非裔美国人的NAFLD患病率最低。腹部脂肪组织沉积过多与肥胖
　　NAFLD在超重人群中患病率是普通人群的两倍，在肥胖人群中患病率是普通人群的四倍。体重增加与NAFLD的发生密切相关，即使是轻度的体重增加也会增加患NAFLD的风险。胰岛素抵抗和糖尿病
　　胰岛素抵抗在NAFLD发病过程中起重要作用。脂肪组织释放促炎细胞因子，这与胰岛素抵抗有关。NAFLD中还有其他一些潜在的胰岛素抵抗机制，包括增加脂肪生成，线粒体脂肪酸氧化、血清游离脂肪酸（FFA）水平和脂联素。在2型糖尿病患者中NAFLD的患病率明显更高，在各种基于人群的研究中，NAFLD的患病率在30到70之间。超重的肥胖2型糖尿病患者患NAFLD的风险更高。据报道，在肥胖的2型糖尿病患者，NAFLD发病率高达76。
　　NAFLD的诊断可以通过结合适当的无创血清学检查和影像学检查来进行，这可能有助于减少肝活检的需要。由于NAFLD常伴随肝纤维化，研究表明，无创肝纤维化标志物可以区分无肝纤维化、轻度肝纤维化、晚期桥接性肝纤维化或肝硬化。然而，无创检测缺乏可靠检测中度纤维化的能力，并且在肝损伤程度的分期中没有用处。因此，在诊断NAFLD和评估晚期纤维化时，肝活检仍是金标准检测方法〔2〕。
　　NAFLD是一个复杂的疾病，与胰岛素抵抗、炎症状态、包括代谢综合征显著重叠。此外，遗传易感、环境暴露、临床因素和人口差异的也是NAFLD发病率不同的重要性〔3〕。一些研究显示了非药理学和药理学措施在减少NAFLD的发生率和进展中的重要性。因此，应努力有效筛查和治疗NAFLD及其相关危险因素，以阻止这一目前缺乏明确治疗的严重疾病的进展是十分必要的。参考文献
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　　胡中杰，张晶。我国非酒精性脂肪性肝病的研究现状〔J〕。临床肝胆病杂志，2016，32（3）：552556。
　　RinellaME。Nonalcoholicfattyliverdisease：asystematicreview。〔J〕。Jama，2015，313（22）：22632273