文杜玮南 图片来源于网络 上周文章我们讲述了系统性红斑狼疮的症状表现，因为涉及的系统较多，很容易同多种疾病症状混淆，进而出现误诊，那么到底如何判断患者是否获得了这种疾病呢？ 系统性红斑狼疮的诊断 美国风湿病学会制定的红斑狼疮诊断标准（1997年）包括以下11项，如果符合其中4项即可以诊断为红斑狼疮。 （1）颧部红斑；（2）盘状红斑；（3）光过敏；（4）口腔溃疡；（5）关节炎；（6）浆膜炎；（7）肾脏病变；（8）神经系统异常；（9）血液学异常；（10）免疫学异常；（11）抗核抗体。 满足四项可诊断 所以，并不是全部症状都具备才能诊断为红斑狼疮，只需要其中一部分符合就行。 既然红斑狼疮是自身免疫性疾病，肯定会有自身免疫性的抗体出现。有研究发现，红斑狼疮病人的自身抗体非常多，最多的竟然会多达180种，但是常见的并没有那么多，而是只有几种，包括抗SmRNP，抗RoSSA，抗LaSSB，抗dsDNA，以及抗核酸相关蛋白的抗体。这是因为在红斑狼疮病人体内，其自身反应性的B细胞数量增多、活性增加所致。 另外，有40的红斑狼疮病人其抗磷脂抗体也是阳性，我们会在后面对其进行详细的论述。 红斑狼疮的病理学改变包括膜型肾小球肾炎，它是由于免疫复合物沉积在肾小球基底膜所致。1948年发现LE细胞（红斑狼疮细胞），不过这并不是特异的，因为该细胞在其它疾病中也存在，而且并不是总会出现在红斑狼疮病人体内。 红斑狼疮很多变，几乎没有任何两个红斑狼疮病人的症状是完全一样的，总会有不同的地方。而且它会累及全身几乎所有的器官和系统，所以后来又给这个疾病加上了系统性这三个字，变成了现在的名字：系统性红斑狼疮（红斑狼疮）。 目前已经知道，红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，也就是说人体的免疫系统对自身的成分进行了攻击（而这种情况在正常状态下是不应该发生的），包括自身细胞的核小体、自身的双链DNA、磷脂等成分。 【发病机理】作为自身免疫性疾病，红斑狼疮是怎么样被诱发的呢？ 为只有知道这个病是怎么发生的，才有可能找到治疗的方法。不过遗憾的是，现在并不太清楚初始的抗原到底来自哪里。 目前的推测有几种可能： 一是体内有一些跟人体细胞成分相似的细菌或者病毒成分，诱发了免疫反应。但是这个理论没有办法解释组蛋白抗体，核小体抗体的存在，因为细菌并没有这些成分； 二是人体的细胞成分作为直接的抗原。 三是部分动物细胞成分可能会穿过肠道（比如在发生肠漏的情况下）激发免疫系统的反应。 这个病在女性多发的原因也不清楚，除了女性的雌激素和其它性激素不同于男性以外，还有一个较大的可能性，就是女性的阴道这个特殊的结构，因为这里会潜藏有形形色色的细菌、甚至念珠菌或者其它微生物。 人体的微生物种类非常多，通常情况下，人体和微生物是和谐共处的。人体的免疫系统并不会不加区别的胡乱灭杀，但是它会鉴定和阻止那些具有潜在威胁的成分。正常情况下，免疫系统对自身的成分基本上是免疫耐受的，也就是说，不会把自己的身体组分当做坏蛋来消灭掉。 但是对于它们无法识别的成分，免疫系统会将其标记为坏成分，哪怕它其实就是人体的组成成分之一，但是因为处于细胞的内部，免疫系统无法识别，所以也就不认为是自我的组分。 人体细胞是会衰老、有寿命的，当它死亡的时候，细胞就会裂解，它内部的细胞成分（如磷脂，核内成分包括DNA、核小体、组蛋白等等）就会释放出来。如果细胞成分不能在短时间内迅速被降解掉，就会被免疫系统抓住，然后由T淋巴细胞和B淋巴细胞合作将其消灭。 一般情况下由小部分细胞成分诱发的这种反应是属于生理性的，它的主要目的是清除体内衰老、凋亡的自身细胞，反应程度也比较微弱，但是对于清除死亡的自身细胞已经足够。 假如由于某种原因，自身成分的抗原性过强，就会激发明显和强烈的自身免疫反应。这是一种病理性的反应。绝大多数自身免疫性疾病的这种反应都是病理性的。在这种情况下，有些初始抗体，比如抗磷脂抗体，就会首先破坏正常细胞的细胞膜，然后诱导细胞死亡，随后导致了过多的细胞死亡和暴露出更多的细胞内成分，就可以出现更加严重的免疫反应。 另外，如果人体有肠漏，那么就可以推测尚未完全消化的食物细胞组分有可能会穿过漏缝进入血液里，诱发人体的免疫反应，导致人体产生能够伤害人体细胞的抗体，从而引起人体的自身免疫性疾病。 这种免疫反应会首先激活自身反应性的T细胞，后者反过来又激活自身反应性的B细胞，并且随之产生多种抗体。这些抗体和自身抗原结合在一起就会形成免疫复合物，沉积在外周组织，激活补体系统。最后诱导信号释放，导致吸引更多的自身免疫反应细胞（包括包括单核巨噬细胞，树状细胞，淋巴细胞等等）被募集到外周组织，激发炎症，引起慢性炎症的恶性循环。 已经发现，红斑狼疮患者的CD8T细胞和NK细胞功能失调，不能产生抑制CD4T细胞作用，因此在CD4T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生抗体。T细胞的功能异常导致新抗原不断出现，使得自身免疫持续存在。 红斑狼疮病人的B细胞分化和活性不正常，自身反应性的B细胞的清除受阻。B细胞活性增加可以导致多克隆的高球蛋白血症，产生多种多样的自身抗体，可以识别核抗原，组蛋白，DNA等等。 也有人认为位于细胞核内的核小体可能是红斑狼疮的始动抗原。不过我个人对此持异议，因为这个观点无法解释抗体是怎么样穿透细胞膜进入细胞内部识别胞内抗原的。 关于系统性红斑狼疮的疾病原理和诊断我们今天就先聊到这里，下周我们主要介绍关于抗磷脂综合征以及自身免疫系统疾病如何治疗的话题，敬请持续关注 【小问答】红斑狼疮传染吗？ 这个目前位置没有证据证明系统性红斑狼疮是有传染性的 特别提示：本文乃杜玮南博士原创，转载请注明来自杜玮南博士头条号为肠之道。
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