HIV首个衣壳药物，半年注射一次，长效抑制HIV感染

　　近日，长效HIV1衣壳抑制剂Lenacapavir向美国FDA递交新药申请（NDA），用于治疗既往已接受过多种方案（HTE）的多重耐药性（MDR）HIV1感染者。
　　该药一旦获批，将成为首个衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV1治疗方案。
　　全球公共卫生危机：HIV
　　艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一，全世界约有3800万HIV感染者和170万新确诊病例。随着鸡尾酒疗法的问世，艾滋病已变为可控的慢性病。
　　不过，这种疗法需每天服药，患者依从性较差，若不能按时服用，疗效难以保证，还会增加耐药风险。
　　好消息是，近年来，暴露前预防疗法、长效艾滋病药物和耐药后的新疗法逐渐走向临床，有望破除患者的耐药困境。
　　今年1月，长效注射制剂Cabenuva获FDA批准上市，用于治疗后出现病毒学抑制的HIV1感染成人患者的新长效方案，每月只需肌注给药一次，就能维持对病毒的长期抑制。
　　长效HIV1衣壳抑制剂：Lenacapavir
　　Lenacapavir是一种在研的、长效HIV1衣壳抑制剂，用于治疗和预防HIV1感染。该药旨在通过干扰病毒生命周期的多个重要环节来抑制HIV1复制。
　　与当前批准的抗病毒药物不同的是，Lenacapavir旨在抑制HIV1生命周期的多个阶段，并且对现有的抗病毒类药物没有已知的交叉耐药性，有望提供一种长效的治疗方案。
　　2019年5月，FDA授予Lenacapavir突破性疗法指定，与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗多药耐药患者的HIV1感染。
　　目前，lenacapavir正被开发与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于治疗体重35公斤的儿童和成人MDRHIV1感染者。这些患者由于耐药性、不耐受或安全性而正在考虑接受失败的抗逆转录病毒方案治疗。
　　临床试验！
　　这一提交得到了23期CAPELLA临床试验数据的支持。CAPELLA是一项23期双盲、含安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估每6个月皮下注射一次长效HIV1衣壳抑制剂Lenacapavir，与优化的抗逆转录病毒方案联用的疗效和安全性。
　　在这项试验中，36名耐药感染者按2：1的比例随机分配，在继续接受已失败方案的同时，接受Lenacapavir或安慰剂治疗14天（功能性单药疗法）。
　　今年3月在2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布的结果显示：
　　与安慰剂组相比，Lenacapavir治疗组有更高比例的患者达到病毒载量较基线减少0。5log10拷贝mL的主要终点。治疗组和安慰剂组分别为88和17。
　　在14天功能性单药治疗结束后，患者重新随机分配接受Lenacapavir和安慰剂治疗，并与其他抗病毒疗法联用，前6个月（第26周）的试验数据已递交至FDA。
　　结果显示：
　　治疗26周后，接受Lenacapavir联合治疗的患者中，维持了较高的病毒学抑制，有73的患者治疗后检测不到病毒载量。
　　详细数据将在这个月即将举行的第11届国际艾滋病协会（IAS）艾滋病科学会议上公布。
　　目前，大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的其中一个阶段，而Lenacapavir是作用于病毒复制的多个阶段，不仅对已经批准的任何抗逆转录病毒疗法不产生重叠耐药性，而且还为HIV1感染者或有感染风险的人群提供了一种长效的治疗方案。
　　参考资料：
　　https：investors。gilead。comnewsreleasesnewsreleasedetailsgileadsubmitsnewdrugapplicationusfoodanddrug7
　　haoeyou。comganranxingjibing202107196489。html