DNA复制发生在所有的生物体内，是生物遗传的基础和物种保持独特性的根本。自1953年，美国遗传学家沃森和英国物理学家克里克在《自然》上发文揭示了DNA的双螺旋结构，并于1962年和英国分子生物学家莫里斯威尔金斯分享了诺贝尔生理学或医学奖以来，人类一直在探索DNA的复制过程。DNA复制中，高度保守的DNA聚合酶对DNA复制至关重要。DNA聚合酶的亚基是DNA复制过程中的持续性启动因子（processivitypromotingfactor），DNA双螺旋通过在亚基上快速滑动来完成复制（图1）。 图1：DNA复制过程（红色为亚基），动画由O’Donnell院士团队制作 同时由于DNA聚合酶亚基在细菌复制、肿瘤发生中的重要性，其抑制剂的研发备受关注。多个类别的亚基的小分子抑制剂已获得FDA批准作为抗肿瘤药物。据悉，目前所有公布的抑制剂（包括小分子、多肽）以及已知的亚基结合蛋白均靶向环上的疏水口袋（Hydrophobicproteinbindingpocket）。 2021年10月7日，西安交通大学刘冰课题组与中国科学技术大学张凯铭课题组合作，通过冷冻电镜解析获得噬菌体蛋白质Gp168与DNA聚合酶亚基的复合物结构（图2），发现了Gp168抑制细菌DNA合成的全新机制。研究成果以BacteriophageTwortproteinGp168isaclampinhibitorbyoccupyingtheDNAslidingchannel为题发表在NucleicAcidsResearch上。 图2：分辨率为3。2的Gp168与clamp复合物的冷冻电镜结构。clamp（cyanandteal），Gp168（orangeandwheat）。 Gp168是迄今为止发现的首个由噬菌体产生的亚基抑制剂，也是首个天然亚基抑制剂。同时，研究证实Gp168是所有与亚基结合的分子中，首个非靶向环疏水口袋的分子。Gp168通过取代双链DNA在亚基滑动通道的位置（图3），阻止亚基在DNA上的装卸，达到抑制DNA合成的目的，进而造成细菌死亡。此外，研究人员也证实了该蛋白具有广谱抑菌效果，同时该蛋白只包含2个螺旋，符合多肽药物的范畴。该研究为多重耐药菌的治疗提供了全新的思路，目前后续动物模型等试验正在进行中。 图3：clamp与DNA的复合物结构（左）；：clamp与Gp168的复合物结构。 该研究获得了西安交通大学共享仪器中心和中国科学技术大学高端冷冻电镜平台的大力支持。西安交通大学附属第一医院刘冰教授，中国科学技术大学生命科学与医学部李珊珊副研究员，及西安交通大学硕士2年级学生刘洋为本文共同第一作者。刘冰教授、王亚文教授、张凯铭教授为本文共同通讯作者。 原文链接： https：doi。org10。1093nargkab875
我33岁，家有俩娃，刚确诊癌症医生有些检查真的不能拖今天的故事来自一位患甲状腺癌的妈妈。距离她做完手术已经4个月了，如今想起当时的经历，她面带微笑，轻松地讲述着。但我们知道，那段经历并不轻松。讲述者：茶茶，33岁，家有3岁……如何让孩子吃饭？3岁的小明在三个不同家庭吃早饭的故事第一个家庭严厉型只有妈妈才知道什么最好，小明完全没有选择早餐的余地。为了让孩子好好吃饭，妈妈采取了以下四步：第一步：妈妈要说服小明他今天为什么需要吃热玉米粥。还记得……苏东坡用一生，把别人的苟且，活成了潇洒说到苏东坡，你会怎么评价他？是北宋文学家，书法家，还是画家，亦或是顶级吃货？我觉得，苏轼如果放在现代，那绝对是知名网红，有才又喜欢亲自动手，研究美食，非常接地气。最近读了……2021年养老金上涨时，70岁要比69岁涨得多吗？多多少？随着我国经济的发展，退休老人们的福利待遇也越来越好，养老金也是一年比一年领得多。从2005年以来，我国养老金就逐年上涨，现在已经实现了十七连涨。2021年养老金上涨方案即将公布……老人带娃常踏入喂养误区，儿媳不争不吵巧施妙计，婆婆开心照做文凝妈孩子出生以后，就涉及到带孩子的问题。妈妈们一个人带孩子肯定不现实，势必要找人帮忙带孩子。找保姆还是找老人？比较而言，还是老人更稳妥一些，所以全国60以上的家庭……相亲市场新标准曝光父母条件成决定性因素，退休金是香饽饽文贝贝豆育儿课堂（原创文章，欢迎转载分享）不知道从什么时候开始，相亲似乎再也不是一件扭扭捏捏的害羞事，如今的相亲市场更像是一个大型的交友平台，受到了越来越多青年男女的欢迎……卫生间小只能塞下马桶？这样做3变8卫生间太小真的是很多人在装修时头疼的事。马桶、盥洗台、淋浴并浴缸、浴帘镜柜、角落收纳架、墙壁上方收纳架、毛巾架，全都要塞进去。想想怎么也得有个10才够吧？但实际上我们往往只有4……千奇百怪的生活冷知识你知道吗？挠痒痒真的会致人死亡为什么洗澡的时候会想嘘嘘？有时候我们在洗澡的时候，只要一脱掉衣服，裸身站在洗澡蓬头下面的时候，就会有想要尿尿的感觉，并且十分强烈这是为什么呢？其实这个有两个原因：……父母都不敢相信，孩子为了交朋友，可以卑微到这种地步导语：父母的行为教育其实比书本教育更能影响孩子的一生渴望他人的认可和欣赏，是人类心底最深切的需求。近期，有一篇孩子为了交朋友，可以卑微到这种地步的文章走红网络，写作……想要家庭幸福，这八件事一定要改过来，来自金婚老人的忠告相爱没有那么容易，新鲜感过去，疲倦期到来，争吵就成了家常便饭。婚姻从来都不是让爱情一劳永逸的法宝，在婚姻中想要留住爱情，更需要两个人用心去经营。夫妻本是世界上最该包容对方……宝妈奋力生下9斤胖娃发朋友圈庆祝，却遭朋友泼冷水文娜娜随着人们经济水平的提升，不管是街边小吃还是山珍海味，只要是孕妇想吃，丈夫都会费心寻找让孕妈妈满足。按照人们惯常的思维，孕妇只要吃得越多，孩子和母亲身体里的营养就越丰……宝宝为什么会爆奶？家长十分担心婴儿的牛奶爆炸其实很危险。婴儿的牛奶喷出很多牛奶，这些牛奶可能从婴儿的鼻腔内或口腔内出来，容易引起呼吸不良等，不利于婴儿的健康，所以监护人看到婴儿的牛奶爆炸，必须重视。一般来说……