学术经纬学术经纬2023032508：01发表于北京 1827年，举世闻名的作曲家贝多芬在维也纳去世，享年57岁。当人们整理贝多芬的遗物时，发现他在1802年的一份信件中就描述了自己逐渐丧失的听力以及内心的痛苦，他希望在去世之后，能由他的医生向世界公布自己遭受的疾病。 在贝多芬去世之后，人们试图从众多蛛丝马迹中寻找这位伟大作曲家生前面临的健康问题，以及导致他去世的真正原因。根据贝多芬的生前信件、日记等档案以及尸检结果，贝多芬从20多岁时就逐渐遭遇听力损伤，最终在1818年功能性失聪；他还有长期的胃肠道疾病以及肝脏疾病。其中，肝脏疾病的症状从1821年开始出现，而肝硬化导致的黄疸也被认为是他的可能死因。此外，通过一缕据称来自贝多芬的头发，有分析指出贝多芬很早就遭遇了铅中毒，这可能导致了他的听力损失 绘制于1820年的贝多芬肖像画（图片来源：BeethovenHausBonn） 接近200年后，贝多芬杰出的交响曲作品仍广为流传，关于他自身死因的争议似乎早已随着时间被渐渐遗忘。但就在本周，一项针对贝多芬头发进行的基因组测序研究或许揭开了尘封近200年的贝多芬死因之谜。这篇发表于《当代生物学》（CurrentBiology）的论文不仅找到了肝脏疾病的重要遗传风险因素，还发现贝多芬在去世前几个月感染了乙肝病毒，这可能导致了最终的死亡。 近年来，基因组测序技术的发展使得研究人员能够全面分析历史人物的健康与疾病，但前提自然是要找到合适的研究材料。在最新研究中，一支国际研究团队收集了据传属于贝多芬的8缕头发，这些头发有着各不相同的来源，其中就包括前文中为贝多芬铅中毒提供证据的头发。 DNA分析为研究人员去伪存真：其中5缕头发可以确认几乎肯定属于贝多芬，并且来自其生命的最后7年。这些头发属于同一位欧洲男性、DNA均与贝多芬的一位有记载的祖先匹配，并且DNA损伤模式也与贝多芬一致。其余3缕则很遗憾，并不属于贝多芬，而支持贝多芬铅中毒的头发也在此之列它其实来自一位女性。 这一缕曾被认为属于贝多芬的头发，最终被证实属于一位女性（图片来源：IraF。BrilliantCenterforBeethovenStudies，SanJoseStateUniversity。PhotobyWilliamMeredith） 确认了材料的真实性后，研究团队选择了5缕真头发中DNA保存最完好的一缕进行全基因组测序。这缕头发被研究团队命名为Stumpff，来自美国贝多芬协会一名成员的收藏。对Stumpff的测序深度达到了24倍，可以得到相当全面的基因组测序结果。 根据测序结果，贝多芬的PNPLA3基因和HFE基因表现出了可遗传的疾病风险：PNPLA3基因含有纯合性的风险突变，并且包含了与肝硬化相关性最高的突变位点，说明贝多芬具有遗传易感性；另一方面，杂合性的HFE基因可以进一步加剧风险，其中的突变放大了酒精摄入对肝脏的损伤。 对这缕被称为Stumpff的头发的基因组测序，揭示了贝多芬的可能死因（图片来源：AnthiTiliakou） 当然，HFE突变加剧损伤的前提是有酒精摄入。根据贝多芬同时代其他人的描述，贝多芬的饮酒量放在当时算是中等水平，但不同来源之间的说法也存在不一致。研究指出，描述中贝多芬的饮酒量在今天仍然可能属于对肝脏有害的剂量。如果贝多芬真的在一段时间内喝了大量的酒，那么酒精与遗传风险因素相互作用，就可能造成严重的肝硬化。 这项研究的另一个意外发现是，贝多芬遭遇了乙肝病毒的感染，证据是Stumpff的基因组特定区域出现了乙肝病毒的DNA片段。由于更早期的头发中没有检测出乙肝病毒的踪迹，因此研究推测，这场感染是在贝多芬生命的最后几个月发生的。乙型肝炎加上遗传易感性和酒精摄入，为贝多芬的严重肝病以及最终的死亡提供了可能的解释。 研究示意图（图片来源：参考资料〔1〕） 不过，这项研究仍不足以解释贝多芬的所有健康问题，他听力受损以及患有胃肠道疾病的原因就没有在基因组测序中得到解答。不过，研究团队仍然能够排除一些选项，例如根据基因组数据，贝多芬基本不可能因为乳糜泻或乳糖不耐受而出现胃肠道疾病。 另一项有趣的发现与贝多芬的家族史有关。研究比较了贝多芬与5位现代父系后代的Y染色体，虽然他们与贝多芬在16世纪末或17世纪初有着共同的父系祖先，但贝多芬和他们的Y染色体却不匹配，这说明贝多芬的父系中存在婚外生子的情况。 总体而言，这项研究从贝多芬的头发中揭示了他生前的健康状况以及可能的死因，并且发现了家族谱系线索。研究团队指出，接下来他们希望能通过跨越更长时间的更多头发样本，进行信息生物标志物、疾病环境因素的检验，并且借助生物信息学等研究手段更精确地研究贝多芬的疾病风险和遗传推断。 参考资料： 〔1〕JohannesKrause，GenomicanalysesofhairfromLudwigvanBeethoven，CurrentBiology（2023）。DOI：10。1016j。cub。2023。02。041 〔2〕Beethoven’sgenomeofferscluestocomposer’shealthandfamilyhistory。RetrievedMarch22，2023fromhttps：www。eurekalert。orgnewsreleases982785
量子机器学习新定理，贫瘠高原问题得以解决作者文龙量子计算机上的许多机器学习算法都遭受着无法解决的贫瘠高原问题，而陷入优化问题的死胡同。对此，洛斯阿拉莫斯国家实验室（LosAlamosNationalLabora……长裙配什么鞋子（长裙）长裙配什么鞋子（长裙）一般情况下，我们的穿衣顺序是这样的，衣服裙子裤子配好之后，去配鞋子，而很多时候，出门之前都会在配什么鞋子上卡壳。夏天爱长裙，飘逸凉快，但是同样……长裙配什么鞋子（长裙）长裙配什么鞋子（长裙）一般情况下，我们的穿衣顺序是这样的，衣服裙子裤子配好之后，去配鞋子，而很多时候，出门之前都会在配什么鞋子上卡壳。夏天爱长裙，飘逸凉快，但是同样……裤裙搭配（裤子裙子叠穿很时髦）裤裙搭配（裤子裙子叠穿很时髦）我是洛薇，继续我们的时尚穿搭之旅，变美永远不迷路。裤子裙子如何穿才好看？今天，来聊聊这个实际的穿搭话题吧。今天是春分二侯雷乃发声……9月3日，抗日战争胜利76周年！告诉孩子，这些事，不能忘记有些日子，注定无法忘记，不能忘，也不敢忘。今天是9月3日，中国抗日战争胜利纪念日，也是世界反法西斯战争胜利纪念日。这是每个中国人都不能……应用程序无法启动并行配置不正确（打不开软件提示并行配置不正确应用程序无法启动并行配置不正确（打不开软件提示并行配置不正确的解决方法）Win8系统打开软件提示并行配置不正确怎么办？近日还在使用Win8系统的用户反映称，有些软件经常出……在中国，空气质量与幸福感息息相关空气污染加重时，人们在社交媒体上所体现出的情绪更加低落。根据研究分析，城市地区人们的幸福感与空气污染成负相关关系。空气污染与幸福感多年来，中国一直在努力应对主要城市……剑侠世界职业选择（最强职业选择攻略）剑侠世界职业选择（最强职业选择攻略）让玩家期待已久的剑侠世界手游终于开测了，在这款仙侠题材的手机游戏中，你准备好决战江湖了吗？想要心走江湖、称霸武林，那么玩家就需要选择一……人人皆可变身黄金圣斗士微视用AI燃烧小宇宙，还有不同星座可选机器之心原创作者：蛋酱那些年关于变身圣斗士的梦想，如今能在腾讯微视App就能实现。年轻的青铜圣斗士少年们啊，为了大地上的爱与和平，我们将逝去，献上全部的生命和……美国人用月样搞清楚了月球的起源，我们取回的月样能干啥？原创文章版权归微信公众号把科学带回家所有撰文沈梦溪11月24日，嫦娥五号在海南文昌发射场顺利发射升空，11月30日，嫦娥五号已经进入月球圆形轨道，将会择机实施……为什么黑鹰直升机会诞生？需求决定一切，美国陆军的空降部队之路从伞降到直升机空降部队的重要性凭借其响应速度和部署精度，运输型直升机（TransportHelicopter）能够快速将作战部队投入战区，这种航空器的出现深刻改变了现代局……知道番号怎么下载（资源搜索只会百度）知道番号怎么下载（资源搜索只会百度）资源搜索只会使用百度，优质的材料素材你一定很少见到，如果想要快速找到全面优质的素材，我们应该怎么去获取呢？网盘搜索、磁力链接绝对……