科学家们发现可以调节细胞外小泡产生的小化合物

　　生物囊泡是一种纳米大小的容器，用来在细胞内或细胞之间运输蛋白质和其他物质。大多数细胞释放所谓的细胞外小泡（EVS），在细胞间的沟通中起着重要的作用。然而，EVS也与疾病有关；例如，肿瘤的扩散有时会受到特定EVS的刺激。因此，对于治疗的发展，需要能够抑制特定EVS分泌的调节剂，而不产生严重的副作用。另一方面，EVS也可以用作治疗剂。例如，从某些干细胞中提取的EVS对受损的组织有治疗作用。因此，激活EV分泌的调节剂也是需要的。通过筛选大量的生物分子化合物，金泽大学的RikinariHanayama和他的同事们现在已经确定了4种潜在的调节因子（1种抑制剂和3种激活剂）用于多种细胞分泌EV。
　　科学家的EV调节剂识别策略的核心是一种叫做TIM4的蛋白质，它很容易与一种叫做磷脂酰丝氨酸的分子结合。后者存在于各种细胞产生的EVS中，因此TIM4作为摄取EVS的受体。基于这一概念，研究人员开发了一种筛选程序，对1500多个候选的EV分泌调节剂（抑制剂或激活剂）进行了测试。
　　在第一轮筛选之后，仍有60种化合物作为可能的调节剂。（潜在的激活剂和抑制剂被定义为分别使EVS的分泌增加50以上或减少33以上。）在第二轮筛选中，对候选化合物的细胞毒性进行了测试，只剩下24个化合物。在第三次，最后的筛选运行中，科学家们通过纳米粒子追踪分析（一种可视化和分析液体中粒子的方法）测量了EV粒子的浓度。结果，发现了一种叫做Aa2的抑制剂和三种激活剂。
　　Hanayama和他的同事测试了Aa2对几个人和小鼠细胞分泌EV的影响。离体，包括肿瘤细胞和非肿瘤细胞，并观察其对EVS生物活性的调节作用。他们还比较了Aa2与略有不同的生物大分子的作用，从而确定了抑制EV分泌的化学基团。这对于在不同时影响细胞凋亡（细胞死亡）的情况下抑制EV分泌的Aa2衍生物的未来发展具有重要意义。
　　科学家们承认，在（EV调节剂）用于治疗与EV相关的疾病之前，还需要澄清几个问题，包括EV调节剂对靶细胞的传递系统、正常细胞对EV分泌的影响以及副作用。然而，花山和他的同事的工作是朝着控制调节电动汽车的生物活性迈出的重要一步，因为它证明了一种高通量的方法来检测高灵敏度和多功能性的电动汽车的可行性。
　　科学家的EV调节剂识别策略的核心是一种叫做TIM4的蛋白质，它很容易与一种叫做磷脂酰丝氨酸的分子结合。后者存在于各种细胞产生的EVS中，因此TIM4作为摄取EVS的受体。基于这一概念，研究人员开发了一种筛选程序，对1500多个候选的EV分泌调节剂（抑制剂或激活剂）进行了测试。
　　在第一轮筛选之后，仍有60种化合物作为可能的调节剂。（潜在的激活剂和抑制剂被定义为分别使EVS的分泌增加50以上或减少33以上。）在第二轮筛选中，对候选化合物的细胞毒性进行了测试，只剩下24个化合物。在第三次，最后的筛选运行中，科学家们通过纳米粒子追踪分析（一种可视化和分析液体中粒子的方法）测量了EV粒子的浓度。结果，发现了一种叫做Aa2的抑制剂和三种激活剂。
　　Hanayama和他的同事测试了Aa2对几个人和小鼠细胞分泌EV的影响。离体，包括肿瘤细胞和非肿瘤细胞，并观察其对EVS生物活性的调节作用。他们还比较了Aa2与略有不同的生物大分子的作用，从而确定了抑制EV分泌的化学基团。这对于在不同时影响细胞凋亡（细胞死亡）的情况下抑制EV分泌的Aa2衍生物的未来发展具有重要意义。
　　科学家们承认，在（EV调节剂）用于治疗与EV相关的疾病之前，还需要澄清几个问题，包括EV调节剂对靶细胞的传递系统、正常细胞对EV分泌的影响以及副作用。然而，花山和他的同事的工作是朝着控制调节电动汽车的生物活性迈出的重要一步，因为它证明了一种高通量的方法来检测高灵敏度和多功能性的电动汽车的可行性。