带你了解糖皮质激素和股骨头坏死

　　原创：麦嘉乐医生
　　审核：广州中医药大学第一附属医院王海彬教授
　　文章所属：王海彬教授团队，转发请标明出处
　　谈到糖皮质激素（GC），或许很多人对它不太了解，但若谈到泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、可的松等，相信大家不会感到陌生，其实他们都是糖皮质激素大家族中的一员。
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　　糖皮质激素，由我们人体的肾上腺皮质分泌，具有调节糖代谢的能力，故而得名。
　　不仅对糖，它对我们人体的蛋白质、脂肪、电解质和水的代谢都有影响作用，它是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素。
　　糖皮质激素是20世纪医药学界重要的发现之一
　　1949年，美国风湿病学家亨奇论证了可的松治疗类风湿关节炎的显著的临床疗效，由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，他与其他科学家因此共同荣获了1950年的诺贝尔生物医学奖。
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　　而后糖皮质激素治疗范围迅速扩展到许多种疾病，广泛应用挽救了无数的病人，目前也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。
　　但是很多人一听到激素，就会想到它的副作用，如果长期应用或滥用糖皮质激素，会导致物质代谢和水盐代谢紊乱所致，出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、高血压、糖尿等，也会影响我们的免疫系统，儿童、老人和绝经妇女容易出现骨质疏松，严重者可有自发性骨折。
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　　所以有人说糖皮质激素，一半是天使，一半是恶魔。
　　下面让我们了解糖皮质激素与股骨头坏死之间的关系
　　激素性股骨头坏死常见于长期或大剂量使用糖皮质激素的患者，其患者的数量每年稳步增加，大剂量糖皮质激素的应用是非创伤性股骨头坏死的主要原因之一，约占50。
　　激素性股骨头坏死的确切发病机制尚不明确，目前提出的理论主要包括脂质代谢紊乱学说、血管内凝血学说、骨质疏松学说等。
　　有学者认为激素可诱发高脂血症，促进股骨头滋养血管内脂肪栓塞和微血栓的形成，造成股骨头内缺血性改变，同时其还能诱导骨髓干细胞向脂肪细胞分化，造成脂肪堆积，进一步加重股骨头缺血坏死。
　　也有学者认为糖皮质激素破坏正常的骨代谢过程可能是激素性股骨头坏死的主要原因。
　　我们人体正常的骨代谢过程包括骨重建和骨吸收两个重要过程。
　　骨重建的过程主要由成骨细胞来完成，起到维持正常骨强度的作用，骨吸收的过程主要是由破骨细胞介导，其分泌一些酶类对矿化的骨质进行分解吸收，从而使骨强度降低。
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　　人体成骨细胞的骨重建过程和破骨细胞的骨吸收过程维持在一个平衡状态，从而维持正常的骨代谢和骨强度。
　　糖皮质激素对骨骼的不良影响主要是直接作用于成骨细胞和破骨细胞，减少成骨细胞和破骨细胞的产生，使成骨细胞凋亡增加，同时还会延长破骨细胞的寿命。
　　变细变薄的骨小梁结构容易发生骨折，对机械性抗力降低从而发生塌陷，压迫骨内微血管引起缺血性股坏死。
　　也有文献报道糖皮质激素直接引起骨细胞的凋亡，从而引起VEGF（血管内皮生长因子）的分泌降低，血管生成减少，进一步导致骨量降低引起股骨头坏死。
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　　激素性股骨头坏死早期多数患者的临床症状不明显，仅见于大腿部肌肉无力和内收肌疼痛，部分患者在劳累后可出现髋关节间歇性隐痛，双髋关节交替性疼痛或轻度跛行，中晚期以发展缓慢的髋关节疼痛为主要临床症状，活动时加剧，休息时不明显。
　　患者应结合自身情况，可及时到医院咨询及进一步检查，以明确是否患有股骨头坏死。
　　参考文献
　　〔1〕。Weinstein，R。S。，Glucocorticoidinducedosteonecrosis。Endocrine，2012。41（2）：p。183190。