现如今，自闭症早已不再是一种罕见病了。 据美国疾病预防控制中心（CDC）的最新数据显示，自闭症发病率从2000年的1/150增长到了1/56。而在中国，据不完全统计，每100个孩子中就有1个患有自闭症，中国自闭症患者数目或超1000万。 庞大数据背后，却是未知的病因和未解的治疗方案。目前，大多数研究人员认为自闭症是由遗传和环境因素共同导致的，而且不同人的症状很有可能是由不同的原因引起的。 今天，我们就从基因和环境等方面出发，列举一些目前已有的研究成果，供更多读者参考。（tips：各项研究不代表恩启观点，仅供参考） 遗传因素 部分自闭症患者与遗传因素有关，而遗传因素对自闭症的作用也逐渐趋于明确。 01 家族遗传史 了解遗传因素的一种方式是观察所谓的＂共患率＂，也就是说，如果家里一个孩子患有自闭症，其他孩子患有自闭症的可能性是多少？ 在一项研究以3万多对瑞典双胞胎为样本中，其中包括1982年~2008年间出生的22678对双胞胎和1992年~2008年之间出生的15280对双胞胎。 第一组双胞胎中，同卵双胞胎占24%，异卵双胞胎占76%；第二组双胞胎中，同卵双胞胎占30%，异卵双胞胎占70%。研究人员发现，在这两组样本中，同卵双胞胎的自闭症发病率都高于异卵双胞胎。 接下来，科学家又对样本进行了更加深入的基因分析，发现有93%的自闭症和61%~73%的潜在自闭症是由基因决定的。 这一结论，和2019年9月《美国医学会杂志》（JAMA Psychiatry）上发表的一项研究不谋而合，此研究分析了来自五个国家、共计200万名儿童的自闭症与潜在自闭症发病率，并对他们的基因进行了分析，发现约80%的自闭症归因于先天基因。 另外，根据《生物精神病学》一项研究表示，与普通人群对比，自闭症患者的兄弟姐妹更容易生出自闭症的孩子，这个几率可高达2-3倍。 02 头胎自闭症，二胎患病率高 这是一个大家比较的问题，如果在自闭症家庭里面有一个孩子患有自闭症，第二个孩子（二胎）患自闭症的概率明显是高于正常人群。 部分研究结果显示，正常人群的发病率大概为1%，但是对于自闭症家庭，据报道这种概率为8%-25%。 03 基因突变 很多人感到奇怪，那些并没有自闭症家族史的患儿，谈何说起遗传因素呢？ 其实，我们所谓的遗传因素是指疾病发生过程中，只要遗传发生变异都可能导致发病，或者导致发病的风险增高。也就是说，遗传因素主要是遗传物质，比如说DNA或者基因发生一些改变，导致患病或者患病的风险增高。 有研究人员发现，许多自闭症患者的确存在DNA突变，但这些突变与任何特定模式或病因均未发现明确关联。 随着测序技术的进步，通过对大量的自闭症家庭进行全基因组或者全外显子组扫描，科学家已经发现了大量自闭症相关的基因突变，这些突变，有些是遗传自父母的突变，有些是新发的突变，有些是单个碱基的突变，有些则是大的、复杂的结构变异。 这些资料均显示自闭症和遗传有密切的关系。现有数据显示自闭症并不符合单基因遗传的特征，故自闭症是多基因遗传的可能性较大。 环境因素 环境因素也是造成孩子患有自闭的另一个因素，这里的＂环境因素＂不是仅仅指我们通常所说的阳光、空气、水等自然环境，而是广义地指一切＂非遗传＂的因素。 01 孕期感染 部分研究表明，自闭症疾病致病原因是由母亲怀孕期间感染的。 在《柳叶刀》发布的一项关于环境因素研究中，列举了七个环境高危因素，且证据等级达到「令人信服」（I类）。 ✦母亲年龄≥35岁 ✦母亲罹患慢性高血压 ✦母亲罹患妊娠期高血压 ✦母亲妊娠前及妊娠期超重 ✦母亲先兆子痫 ✦母亲妊娠期使用抗抑郁药 ✦母亲妊娠期使用SSRI类抗抑郁药 另外，还有许多研究表明，母亲孕期有病毒或寄生虫感染、孕期缺少叶酸和维生素D、孕期抽烟或吃垃圾食品等，孩子患上自闭症的几率也会增加。 02 围产期损伤 从同父同母的孩子所做的调查发现，有周产期伤害的孩子更容易得自闭症。 在怀孕期间窘迫性流产等因素而造成婴儿大脑发育不全，早产、难产、新生儿脑部受伤，以及在婴儿期患上脑炎、脑膜炎等疾病造成脑部伤害，都可能会增加罹患自闭症的机会。 其他因素 从基因以外的环境因素中，我们又特意抽取出以下几个比较典型的因素。 01 男孩是女孩患病的4倍 在自闭症的诊断中，有一个有意思的现象，自闭症的男女比例约为3～4：1，也就表明男孩比女孩多3-4倍。 对此，有科研人员表示，有可能是基因所造成的，也有可能是诊断等环境因素所造成的，而具体原因尚未明确，需要进一步研究证明。 02 免疫系统 此外，有研究指出自闭症可能与免疫系统的问题有关。自闭症患者通常患有与免疫缺陷有关的其他身体问题，但是据美国国立卫生研究院（NIH）指出，目前的研究证据还不足以显示免疫系统与自闭症具有直接关系。 03 高龄父母 2012年，著名的《自然》杂志报道了一个爱尔兰的研究成果，表明高龄爸爸增加了儿童患自闭症的风险。研究发布后，很多自闭症家庭指责是父亲的基因不好，导致了孩子的自闭症。 而2014年，发表在《国际流行病学》杂志的文章，除了进一步证实高龄的爸爸增加孩子的自闭症风险之外，指出高龄妈妈同样增加这个风险，甚至更高。 此外，还有多项研究表明，高龄父母比低龄父母所生的孩子更容易患有自闭症，但是具体原因尚不清楚。这进一步说明，自闭症与父母年龄的关系十分复杂。需要更多的数据来支持。 所以，这些研究只是为了寻找自闭症发病机理，为治疗寻找方法。爸爸妈妈不应该以此互相指责推诿，而要同心协力，帮助孩子成长。 ✸ 在以上的研究中，并没有明确的病因，都属于风险。总之，自闭症的病因至今未明，我们只能期待更多的研究早日探明病因，为自闭症家庭带来福音。 参考文献： Genet Res (Camb)， 2013， 95(4)：121-129. Nat Genet ，2011，43(6)：585-589. Nature 2012,488,471–475. Int J Epidemiol 2014,43, 107–15. By Lisa Jo Rudy.What Could Be Potential Risk Factors for Autism? ———— 推/荐/阅/读 ————