干扰素是什么（宝宝咳嗽为什么用干扰素）

　　本文所涉及专业部分，仅供医学专业人士阅读参考
　　为何儿童病毒性感染应该早期应用？
　　自1957年英国国立医学研究所微生物学家AlickIsaacs和JeanLindenmann在进行流感病毒试验时发现，鸡胚中注射灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有干扰流感病毒感染的作用，Isaacs就将这种物质称之为interferon，即干扰素（IFN）。
　　干扰素的定义及类型
　　定义：机体在内外源性微生物诱导下产生的一组结构类似，功能相近，具有多种生物学活性的低分子糖蛋白，具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节的活性。
　　分型：依据干扰素结合受体的不同，依次分为、、型，其中，型IFN（主要为IFN）在机体控制病毒感染方面发挥重要作用。
　　表1。干扰素的分型。
　　目前批准上市的三种IFN亚型（2b，2a，1b）中，IFN1和IFN2b分别是中国汉族人干扰素a1和干扰素a2的优势等位基因，适合中国人使用〔1〕。
　　为何儿童病毒性感染应该早期应用？
　　IFNa是一个诱生蛋白，只有受到病毒等微生物感染后人体内细胞才会被诱导分泌出IFNa。所以，天然IFNa的抗病毒作用具有滞后性和暂时性的特点。儿童免疫功能尚不成熟，病毒更易抑制IFN的产生，导致儿童易发生病毒感染性疾病。因此，一旦患儿诊断为病毒性感染，就应尽早给予外源性IFN以抑制病毒复制，并增强免疫细胞清除病毒的能力。
　　它的广谱抗病毒作用并不是IFN直接杀灭病毒，而是通过与人体细胞表面的受体结合，刺激细胞表达多种抗病毒蛋白，影响细胞代谢过程，包括降解病毒RNA，并抑制病毒RNA和蛋白质的合成。由于抗病毒蛋白的作用不针对特异的病毒，因而，IFN具有广谱的抗病毒活性。对于未受病毒感染的细胞，IFN通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而建立抗病毒状态，可以避免细胞受到病毒的感染〔2〕。
　　对于RNA病毒：能直接清除靶细胞内RNA病毒，无需免疫系统参与；
　　对于DNA病毒：抑制细胞内DNA病毒复制和释放，完全清除需人体免疫系统参与。〔3〕
　　IFN的给药途径
　　目前，IFN在儿科临床上应用的给药途径有多种方式，包括全身给药如皮下和肌肉注射；局部给药如局部外用剂型以及近年来新的给药方式如雾化吸入〔4〕、喷雾等。
　　雾化、喷雾的优势〔5〕：
　　1。呼吸道黏膜局部抗病毒免疫的关键调节因子；提高抗病毒蛋白水平，能减轻肺组织病理炎性损伤；降低肺组织病毒载量。
　　2。多种呼吸道病毒均有抑制作用，包括对新型冠状病毒具有明显抑制作用，选择指数高，药效迅速。
　　3。可使药物直接作用于呼吸道黏膜，在肺部浓度高、保留时间长；达峰时间长；具有作用部位集中、安全性好、操作简便、依从性好。
　　4。药雾粒径、活性保留符合要求，入血的安全剂量极高，安全无害。
　　5。可避免肝脏首过效应，增强疗效，减少副作用。
　　临床上常见RNA病毒，DNA病毒
　　RNA病毒
　　呼吸道合胞病毒；鼻病毒；流感病毒；人类偏肺病毒；副流感病毒；诺如病毒；轮状病毒；肠道病毒；柯萨奇病毒；麻疹病毒，汉坦病毒，腮腺炎病毒；甲、丙、戊型肝炎病毒；新型冠状病毒等。
　　DNA病毒
　　腺病毒；巨细胞病毒，EB病毒；单纯疱疹病毒；带状疱疹病毒；人类博卡病毒；乙型肝炎病毒。
　　注意：工作中经常看到基层医生处方中，不分病毒DNA、RNA的属性，给予不适宜的抗病毒药物。广谱抗病毒药物有干扰素、利巴韦林。了解病毒的属性，可以指导临床用药的正确性。
　　临床应用推荐方案
　　共识推荐〔2〕：（局部用药不再赘述）
　　儿童雾化吸入IFN的剂量：2～4g（kg次）（IFN1b），或20万～40万IU（kg次）（IFN2b）。
　　这里仅就IFN2b（选择组成成分只有重组人干扰素2b、人血白蛋白、氯化钠，相比较其他含有较多辅料者，其更适宜人体组织相溶性。）的临床适应症，进行列表。
　　表2。IFNa2b临床适应症、用法用量。
　　注：po：口服；im：肌肉注射；ih：皮下注射；M：百万单位；tiw：一周三次。推荐：空气压缩雾化、氧驱动雾化装置，确保粒径分布达到35um。
　　干扰素注射给药禁忌症
　　1。对重组人IFN或制剂辅料成分有过敏史者；患有严重的呼吸衰竭、有心脏疾病、癫痫及患有其严重肝、肾、骨髓功能异常患者而不能耐受者；
　　2。新生儿及2月龄以下小儿，因目前尚无雾化吸入重组人IFN的临床研究报告。
　　3。特殊剂型如滴眼剂、滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂及长效注射用IFN不可雾化吸入。
　　干扰素2b雾化配伍用药
　　重组人干扰素2b与临床上以下常用雾化吸入药物配伍方式给药，与其他药物配伍情况：
　　1。可以配伍给药：
　　（1）2受体激动剂：硫酸特布他林（博利康尼雾化液），硫酸沙丁胺醇雾化液。
　　（2）化痰药：盐酸氨溴索（沐舒坦），盐酸溴己新
　　（3）糖皮质激素：布地奈德雾化液，
　　2。建议不可配伍给药：
　　（1）抗胆碱药：可必特（异丙托溴铵）不推荐。（注：也有报道者可以配伍使用。）
　　（2）化痰药：糜蛋白酶，乙酰半胱氨酸。
　　3。不推荐含防腐剂雾化、黏膜喷雾使用：
　　含有防腐剂的干扰素制剂包括滴眼液、外用喷雾剂；静脉制剂不推荐使用。含有防腐剂（酚、亚硝酸盐），雾化吸入后可诱发哮喘发作，另外，防腐剂还会导致呼吸道细胞的病变和坏死。
　　口服干扰素
　　口服干扰素的理论基础〔7〕：
　　干扰素可以耐受胃酸和体温，且人体空腹状态下消化道内消化酶分泌极少。因此，干扰素口服能够杀灭肠道病毒，保护肠黏膜。（注：胰蛋白酶、糜蛋白存在胰液中，空腹期胰液几乎不分泌）
　　门诊患者或出院患者，重组人干扰素2b雾化后续治疗：
　　（1）口腔喷雾治疗手足口、疱疹性咽峡炎方案：
　　处方：3支300万IU7ml生理盐水；配制成干扰素2b喷雾剂到（100万IUml），20万IU喷、5喷次，3次天，35天，期间28保存。
　　（2）干扰素2b口服治疗病毒性肠炎
　　对于年龄3月；配置方法：5M（每次一支5M20ml温水）；使用方法：20ml次；2次天；疗程3天；临用新鲜配制；空腹或饭前1530min服用。
　　IFN的安全性和不良反应
　　IFN不良反应与给药途径（肌注）密切相关，雾化吸入及局部用药安全性较高，无明显不良反应发生〔2〕。
　　流感样症状群；骨髓抑制；精神异常（如抑郁、妄想症、重度焦虑等）；肾脏损害、心律失常、视网膜病变；如有过敏性休克需立即处理。
　　参考资料：
　　〔1〕王兵，杨昊欣，杨楠等。中国健康汉族人基因组DNA中干扰素1和干扰素2等位基因组成的测定。
　　〔2〕申昆玲尚云晓张国成等。干扰素在儿科临床合理应用专家共识。实用儿科临床杂志，2018，33（17）：13011308。
　　〔3〕PeiRJ，ChenXW，LuMJ。WorldJGastroenterol。2014，20（33）：1161811629。
　　〔4〕Giosue，S。，etal。（1996）。EuropeanRespiratoryJournal，9（1），4246。
　　〔5〕Antimicrob。AgentsChemother。1984，25（6）：729。
　　〔6〕熊堉，边原，蒋敏等。干扰素治疗冠状病毒肺炎的疗效和安全性的系统评价。中国新药与临床杂志，2020，39（9）：563567。
　　〔7〕王军志主编。生物技术药物研究开发和质量控制（第3版）。科学出版社，2020年3月。
　　本文首发：医学界儿科频道
　　本文作者：张光成
　　责任编辑：CiCi
　　版权申明
　　本文原创，欢迎转发朋友圈
　　End
　　投稿转载商务合作，请联系：yxjekyxj。org。cn