低氧诱导因子,HIF1是低氧诱导结合蛋白,是一种碱基螺旋环袢螺旋PAS(过碘酸希夫(PAS)显色法可以使卵清蛋白显红色)异二聚蛋白质,有、两个亚基构成。
简介
【名称】低氧诱导因子
【英文】Hypoxiainduciblefactor,HIF1
【发现】1994年由Semenza等发现。
【起源】HIF1源于1890年Viault高山滑雪后红细胞数量增多,1994年由Semenza等发现,缺氧刺激肾脏分泌红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时一种DNA结合蛋白,广泛存在于慢性缺氧细胞中,结合点位于Epo的3’端增强子第一部分,由50个左右核苷酸组成。故取名低氧诱导因子。
【家族成员】a和b亚单位同属basichelixloophelix基因序列和PAS蛋白家族,其中a亚单位有三种,分别为HIF1a1、HIF1a2和HIF1a3,亚基一种HIF1。HIF1的bHLH区含有DNA结合区和HLH原发二聚体界面,PAS区由约300个氨基酸残基组成,含有PASA和PASB两个半保守重复区,PAS区与HLH区共同形成继发二聚体界面。除HIFa外,HIFb也可与其他许多bHLHPAS蛋白形成具有转录活性的异源二聚体。HIFa1和HIFa2的生物化学性质非常相似,识别同样的DNA结合区,但各自具有独特的生物学效应。如胚胎发育过程中,HIFa1调节血管生长,HIFa2则调节儿茶酚胺的生成。
综述
可以认为HIF1是诱导低氧基因和修复细胞氧内环境的一核心调节因子。氧直接与氧感受器相互作用与线粒体呼吸无关,保持氧感受器处于失活状态;氧减少时氧感受器激活一种信号,经蛋白磷酸化及或氧化还原,导致HIF1表达升高,复氧后减少。含血红素的蛋白质参与氧的感受和信号发送。缺氧时或某些氧化应激...
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